【文献分享】CyTOF发现激活免疫检测点抑制剂靶点CD8 T细胞
免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗方面已经取得了重大进展，但潜在机制尚不清楚。传统的固有免疫刺激CD8+ T细胞是介导ICB的中枢效应细胞，在肿瘤发生或者ICB治疗后，T细胞在淋巴组织至肿瘤靶点的响应过程仍然未知。因此需要确定作为免疫检测点抑制剂靶点的特定CD8+T免疫细胞亚群，以及这些细胞在哪里发生激活。
基于上述背景，美国加利福尼亚大学的Matthew H. Spitzer教授研究团队使用了CyTOF对10例患者的肿瘤和淋巴结组织进行了检测，并在《Cell》（IF=64.5）上发表了研究成果，文章题为“Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes” 。CyTOF质谱流式细胞技术发现了在ICB治疗时具有重要作用的细胞亚群CD8+ T细胞，为接受ICB治疗的癌症患者提供免疫检测新策略。
▶ 研究方法
使用CyTOF对10例头颈癌患者浸润肿瘤组织、未转移淋巴组织和转移淋巴组织，22例未治疗和9例治疗患者的外周血液样本进行分析。
▶ 关键发现
1）CyTOF揭示肿瘤和淋巴结CD8+T的Tpex分型
研究人员使用CyTOF对10例患者的肿瘤和淋巴结组织进行了检测，研究发现虽然总CD8+ T细胞在两类组织中的占比相似，但未转移淋巴结含有更高比例的Tpex（表达PD-1和TCF-1的耗竭型CD8+ T细胞），并且和浸润肿瘤组织的Tpex，Tcm，Tem亚群呈正相关关系。
2）多组学研究验证了淋巴组织内的CD8+Tpex及肿瘤耗竭CD8+T的相互作用关系
随后研究人员利用单细胞测序验证了淋巴组织是抗肿瘤CD8+ T细胞的来源，淋巴组织中的CD8+ T细胞倾向于Tpex的状态，而肿瘤组织中的CD8+ T细胞倾向于Tex-term状态。
空间单细胞蛋白组对头颈癌患者淋巴组织（其中包含22例未接受aPD-L1治疗的患者和9例接受aPD-L1治疗的患者）进行了检测，发现免疫治疗后未转移淋巴组织中Tpex被抗原呈递细胞激活并且增强向Tex-int细胞的分化能力。
3）CyTOF分析血液中CD8+ T细胞亚型
最后研究人员使用CyTOF对接受aPD-L1治疗的头颈癌患者的外周血样本进行了检测，结果显示免疫治疗后血液中的Tex-int细胞亚群有明显的升高，免疫治疗后淋巴组织中的Tpex会被激活并分化成为Tex-int通过血液运输到肿瘤组织中。
免疫治疗后的转移性淋巴组织中Tpex与Tex-int占比更低，围绕的抗原呈递细胞旁的Tpex和Tex-int周边PD-1表达更低，同时Treg FOXP3和Tim-3表达更高，说明免疫治疗后淋巴组织转移抑制Tpex CD8+T激活。
【文章总结】
本研究通过CyTOF检测患者组织和血液样本进行检测，发现了在ICB治疗时具有重要作用的细胞亚群CD8+ T细胞，也揭示了肿瘤淋巴转移对这些关键过程的破坏。为今后开发最佳的免疫疗法奠定基础，并为接受ICB治疗的癌症患者提供免疫检测新策略。
参考文献
K. M. Rahim,H. L. T. Okholm, B. K. Jones, et al. Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes. Cell, 2023, 186(6).
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