重磅！普罗亭肝癌免疫治疗合作项目成果发表（IF=39.40）！
2022年4月12日，普罗亭与复旦大学附属中山医院樊嘉院士、朱棣教授团队合作项目成果在《Cancer Discovery》（IF=39.40）发表题为“Interferon-α potentiates anti-PD-1efficacy by remodeling glucose metabolism in the hepatocellular carcinomamicroenvironment” 。
本次研究为肝癌的免疫治疗提供了新的策略。
研究背景
肝癌治疗现状
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因。在过去的几年里，免疫检查点阻断 (ICB)已经彻底改变癌症的治疗方法，尤其是在一线疗法治疗失败的晚期癌症患者中。
目前临床面临挑战
据已有资料统计，不是所有的患者接受免疫检查点阻断 (ICB)疗法都有效，HCC患者通常反应迟钝，客观反应率（ORR）仅为15%，如何提升这一颠覆性疗法的客观反应率 (ORR)，解决耐药问题 ，成为临床晚期癌症治疗面临的主要挑战。
肝癌治疗新策略
开发出新的治疗策略已成为当务之急。本研究从细胞、基因、蛋白表达等多个维度对免疫检查点治疗（PD‑1抑制剂）联合 IFN‑α治疗进行疗效评价、毒性评价、客观反应率、疾病控制率进行评价。为肝癌临床治疗提供了新的方向。
本次研究成果汇总
为临床治疗提供新策略
1.本研究主要从免疫层面揭示发病机理、免疫状态与疗效关联性、毒性评价、生存期、存活率等，普罗亭CYTOF技术为本研究提供了必要的技术基础。
2.本研究提出的联合方案共观察了15名不可切除的HCC患者，接受免疫检查点治疗（PD‑1抑制剂）联合IFN‑α治疗，ORR为40.0%，疾病控制率 (DCR)为 80.0%。
3.PD‑1抑制剂和IFN‑α已分别在肝细胞癌（HCC）的临床实验中证实了疗效，但是此前对于二者联用的效果尚未证实。本研究首次证实了两者联用效果显著优于单个疗法，为临床治疗提供新策略。
预估生存期及存活率
1.通过普罗亭cytof技术进行免疫高维分析，免疫检查点（ PD‑1抑制剂）联合IFN‑α治疗表现出可接受的毒性，且没有出现治疗相关的死亡。
2.糖酵解是癌细胞进展的一个特征，葡萄糖竞争可能是免疫抑制的驱动因素。联合治疗可以阻断癌细胞糖酵解，驱动CD8+T细胞的增殖和活化，维持效应T细胞功能，提高免疫治疗和重塑代谢的效率。
3.联合治疗的疗效表现出对T细胞的依赖性，尤其是T细胞中的CD27+CD8+T 表达越高、联合治疗效果越好，表现出更长的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 。CD27+CD8+T亚群是影响联合治疗疗效的关键因素。
该项研究结果表明，IFN-α 和PD-1抑制剂联合治疗是治疗肝癌患者的一种有效的新的联合策略，从根本上解决免疫检查点治疗的耐药难题，为肝癌的免疫治疗提供新思路。
